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Wysłany: Wto 13:07, 01 Mar 2011 Temat postu: mbt shoes ireland PrP^c转化成P |
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PrP^c转化成PrP^Sc的影响因素研究进展
propagationofmisfoldedprionProteinProcNatlAcadSciUSA,2004,17;101(33):12207—1221122HorwichAL,WeissmanJSDeadlyconformations—Proteinmis·toldinginpriondiseasesCel1.1997,89:499—510.23黄文林,主编.姜勇,董小平,张辉,副主编.分子病毒学,北京:人民卫生出版社,2002,462—463对人类具有致命威胁的金迪普拉(Chandipura)孙颖辛绍杰貌盼勇病毒(2004—12—30收稿;200502—21修回)【摘要】印度出现的金迪普拉病毒暴发流行,暗示了这种病毒作为一个新发传染病的病原体对于公众健康的危害是非常严重的,我们必须充分认识这一病毒,[link widoczny dla zalogowanych],并对其进行高度警惕和严加防范。2003年以来一种名为金迪普拉(Chandipura,CHP)的病毒在印度的一些地区肆虐,夺去大量儿童的性命,引起了人们相当大的关注。但是令人忧虑的是,目前还没有有效的针对金迪普拉病毒感染的预防和治疗办法,并且由于人们很少感染此类病毒,缺乏自身抵抗力,往往在感染发病后2~3天迅速死亡。鉴于CHP病毒感染属于一种新发传染病…,对于人类具有致命威胁,因此本文对这一病毒进行综述。一、病原学金迪普拉病毒是以印度马哈拉施特拉邦中部城市那格浦尔附近的一个小村庄命名的。CHP病毒属于弹状病毒科水疱性口炎病毒属,病毒颗粒呈子弹状,长约150~165nm,[link widoczny dla zalogowanych],宽约50~60nm,病毒表面的刺状突起,长约为9~11nm。由G蛋白(Mem—brane—spanningglycoprotein,G蛋白)组成。病毒颗粒由两部分组成,一是核衣壳,位于病毒颗粒中央,由基因组RNA和其外面包裹的N蛋白(nucleocap—sidprotein)组成,呈螺旋对称结构,在核衣壳表面又有两种蛋白即大蛋白(1argeprotein,L蛋白)和磷蛋基金项目:新发传染病鉴别诊断及临床诊断系统研究(NO.2003BA712A06)作者单位:100039中国人民解放军302医院传染病研究所病毒研究室白(Phosphoprotein,P);二是病毒包膜,包裹在核衣壳外面的双层膜,由M蛋白(基质蛋白)和脂质组成。CHP病毒基因组为一条不分节段的单股负链RNA,病毒RNA长约11kb,是病毒复制和转录的模板,其转录和复制均需要病毒自身所携带的RNA依赖的RNA聚合酶。基因转录的结果产生一个由49个碱基组成的5’端具有帽子结构的先导RNA(1eaderRNA)和一个具有polyA尾结构的mRNA。mRNA翻译五种不同的结构蛋白,由上游至下游依次翻译核衣壳蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和大蛋白(L,即RNA指导的RNA聚合酶),[link widoczny dla zalogowanych]。CHP病毒的核衣壳蛋白由422个氨基酸组成;磷蛋白由293个氨基酸组成:基质蛋白由229个氨基酸组成;糖蛋白由524个氨基酸组成;大蛋白由11个氨基酸组成(数据来源于EntrezProteinSe—quences),[link widoczny dla zalogowanych]。与L蛋白相互作用的磷酸化和去磷酸化形式的磷蛋白均能够与核衣壳蛋白相互作用,磷蛋白被认为是核衣壳蛋白的特异性伴侣,[link widoczny dla zalogowanych],能够帮助核衣壳蛋白维持活化的可溶性状态。糖蛋白能够被抗一CHP病毒的抗体识别。ChattopadhyayD等研究表明在CHP病毒的转录过程中,磷酸化作用能够诱导转录的活化,磷酸化的蛋白通过其N末端的酸性结构域与RNA依赖的RNA聚合酶相互作用,从而使得转录活化。当病毒基因组RNA与N.蛋白、磷蛋
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