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PostWysłany: Sob 13:11, 12 Mar 2011    Temat postu: 抗精神病药

抗精神病药的不良反应
平,1周后增至350mg/d,精神症状控制,上述11)表现明显减轻,2周后完全消失。利培酮为第二代抗精神病药,其阻断多巴胺受体作用可导致TD,但其治疗难度比传统抗精神病药致TD小,其发生机制及治疗值得研究。8利培酮致流涕陈建军,李俊,付现甫,姜宁:有1例精神分裂症患者,男,36岁,病史10余年。曾多次住院治疗,服用氯丙嗪、三氟拉嗪、氯氮平、舒必利等药物,病情时好时坏。换用利培酮2mg/d,1d后出现流涕、流泪,并不住地打喷嚏。怀疑为感冒,服用新速效感冒片;症状缓解,停用抗感冒药后又出现以上症状。停用利培酮并加服抗过敏药氯苯那敏,3d后症状完全消失。改服奋乃静12mg/d,舒必利0.6g/d,苯海索8rng/d后症状未再出现。随访6个月无恙。9阿立哌唑致恶性综合征徐会利,贺佳丽:患者男性,18岁,诊断急性短·255·暂性精神病性障碍。给予氟哌啶醇15mg/d,肌内注射,3d后加服帕罗西汀(商品名:舒坦罗)20mg/a。再4d后停氟哌啶醇改服阿立哌唑(商品名:博思清)10mg/d,苯海索4d。再约2周后患者出现肌张力增高,碎步。5d后突然发热,体温38.0℃,意识不清,大汗,四肢震颤,肌张力增高,肌内注射东莨菪碱0.3mg、静脉补液500ml。查体:体温36.5℃;脉搏104次/rnin;呼吸26次/rnin;血压12.0/6.9kPa,谵妄,躁动,大汗,瞳孔直径8mlTl,对光反射存在,双肺呼吸音清,未闻及干湿罗音,心律齐,四肢震颤,肌张力明显增高,呈齿轮样,腱反射活跃,病理反射未引出。白细胞(WBC)13.0×lo9/L’中性粒细胞(N)0.818,丙氨酸氨基转移酶(ALT)102IU/L;肌酸磷酸激酶(CK)5500IU/L。诊断抗精神病药所致恶性综合征(NMS)。立即停用上述精神药物,肌内注射东莨菪碱0.3rI1g,氯硝西泮控制躁动,同时给予输液保肝对症支持治疗。次13,CK升至6100IU/L,加服溴隐亭2.5rng每日3次,患者CK逐13下降。4d后,意识完全清醒,自主进食,下床活动,CK降至889IU/L,余各项指标基本恢复正常。·阿立哌唑锥体外系反应小,不损伤认知功能,很少出现催乳素升高,其抗精神病作用主要是通过对多巴胺D2和5一羟色胺1A(5一I-ITlA)受体的部分激动及对5一HT2受体的拮抗作用介导产生。阿立哌唑通过CYP2D6和CP3A4酶代谢为脱氢阿立哌唑,后者仍具有药理活性。帕罗西汀是选择性的5一I-IT再摄取抑制剂(SSRI),也是通过CYP2D6代谢,并且是CYP2D6酶的强抑制剂。虽然阿立哌唑的说明书介绍,阿立哌唑与由细胞色素P450酶代谢的药物之间不引起具有临床意义的药代动力学作用,但本例患者在同时服用阿立哌唑和帕罗西汀后发生了严重的不良反应,考虑是由于帕罗西汀通过竞争性的抑制CYP2D6酶,可能影响了阿立哌唑的代谢,从而导致NMS的发生。提示临床医生在应用非典型抗精神病药特别是合用SSRI类药物时,需注意药物之间的相互作用,以避免发生严重的不良反应。国外已有非典型抗精神病药(如阿立哌唑、利培酮、奎硫平、奥氮平、氯氮平等)单用或与某种抗抑郁药(文拉法辛)合用引起NMS的报道。本患者在治疗初期应用了东莨菪碱并未起到缓解肌张力的作用,反加重意识障碍的可能,故应慎用。患者在应用多巴胺激动剂溴隐亭后,NMS的症状逐渐缓解,意识逐步恢复,CK逐13下降。本例治疗成功的经验是在停药、对症支持治疗的基础上应用了溴隐亭,值得借鉴。(本文署名,以文中出现先后为序)(收稿:2O05.11-29)
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